Studi sulla cocaina: possibile ruolo del DNA nel regolare il comportamento assuntivo
Studi sulla cocaina: possibile ruolo del DNA nel regolare il comportamento assuntivo
fonte: Neuropsychopharmacology
Numerosi studi suggeriscono che le modificazioni epigenetiche, come la metilazione del DNA, giocano un ruolo fondamentale nel
regolare l'espressione genica nel sistema nervoso centrale. Nel caso di metilazione del DNA, gli enzimi DNA-C-metiltrasferasi
(DNMTs) aggiungono un gruppo metile (-CH3) ad un residuo di citosina al nucleotide CG sul carbonio 5 del genoma. Queste
modificazioni epigenetiche del DNA portano a gravi patologie umane. Data l'importanza del sistema metilativo, è stato
condotto uno studio sulla metilazione del DNA in ratti sensibilizzati al comportamento assuntivo di cocaina. Il Dipartimento
di Farmacologia dell'Università di Tartu in Estonia ha trovato che nei ratti con esposizione cronica alla cocaina esiste una
alterata espressione dei geni DNMT3A e DNMT3B nel nucleo accumbens (NAc). Utilizzando il metodo della immunoprecipitazione
del DNA metilato, i ricercatori hanno osservato che il trattamento con cocaina provocava una ipermetilazione del DNA con un'
alterazione trascrizionale della proteina PP1C nel NAc. Al contrario, l'esposizione continua e acuta alla sostanza causava
una ipometilazione del DNA che alterava la trascrizione di un'altra proteina, la fosB. L'inibizione farmacologica degli
enzimi DNMT dopo trattamento con zebularine e cocaina riduceva inoltre lo sviluppo del comportamento assuntivo. Questi
risultati suggeriscono quindi che le modificazione dinamiche della metilazione del DNA rappresenta un importante meccanismo
di regolazione genica alla base del comportamento assuntivo di cocaina.